Amber được xem là nhân vật đặt dấu chấm hết cho mối quan hệ kéo dài 14 năm của Depp với Vanessa.
Trước khi đến với Amber, Depp chỉ có cuộc hôn nhân duy nhất với nghệ sĩ trang điểm Lori Anne Allison vào năm 1983. Từ đó đến nay, anh đính hôn với 3 người đẹp là Jennifer Grey, Sherilyn Fenn và Winona Ryder. Tuy nhiên, 2 mối tình "đình đám" với Kate Moss và Vanessa Paradis thì không có hình bóng của chiếc nhẫn đính hôn. Trước đây, ngôi sao hạng A này của Hollywood từng tuyên bố anh không muốn dính líu đến hôn nhân thêm một lần nào nữa vì anh tin, hôn nhân thật sự là từ tâm hồn đến tâm hồn, trái tim đến trái tim. Thiếu điều đó, mọi tờ giấy đều vô giá trị. Tuy vậy, khi Deep gặp Amber, mọi chuyện đã thay đổi.
Depp và Amber gặp nhau khi cả 2 đóng chung phim The Rum Diary vào năm 2011. Trước Depp, Amber từng có 4 năm yêu và chung sống với nữ nhiếp ảnh gia Tasya van Ree. Amber thừa nhận cô là người lưỡng tính.
Amber được xem là nhân vật đặt dấu chấm hết cho mối quan hệ kéo dài 14 năm của Depp với Vanessa sau thời gian dài họ không còn cảm thấy sự hào hứng với mối quan hệ tình cảm. Đặt dấu chấm hết, chứ không phải kẻ phá hoại nên đó chính là lý do mà Depp và Vanessa tuyên bố chia tay trong êm đẹp vào tháng 6/2012.
Depp luôn cho rằng, cuộc sống chung giữa 2 kẻ yêu nhau lúc đầu bao giờ cũng ngọt ngào, nhưng càng nhiều thời gian trôi qua thì để mối quan hệ đó luôn ngọt không hề đơn giản. Trên tạp chí Rolling Stone, lần đầu tiên Depp thật sự cởi mở về nguyên nhân dẫn tới cuộc chia tay đáng tiếc giữa anh và Venessa. Depp khẳng định sự đổ vỡ với người tình 14 năm “không hề dễ chịu”, đặc biệt sau khi đã có chung với nhau 2 người con, Lily Rose (14 tuổi) và Jack (11 tuổi). Nhưng họ không có sự lựa chọn nào khác sau thời gian dài tìm biện pháp giải tỏa mâu thuẫn. “Trải qua một vài năm với những khó khăn, đến một lúc, chắc chắn mối quan hệ sẽ không dễ chịu nữa và điều đó là bản chất tự nhiên của sự đổ vỡ”, anh khẳng định.
Depp cho biết sự bận rộn là một phần nguyên nhân gây thêm những khó khăn. Mối quan hệ giữa họ lúc đầu rất đẹp khi Depp và Vanessa quyết định không tham gia quá nhiều hoạt động của giới showbiz, tránh xa môi trường của Hollywood… Song, mọi thứ trở nên bất ổn khi Depp quay trở lại, làm việc nhiều hơn và sống nhiều hơn ở kinh đô điện ảnh thế giới. Depp khẳng định, Hollywood đã làm hỏng mối quan hệ của anh và Vanessa nhưng anh không biết xoay sở như thế nào vì đây là môi trường anh sống và làm việc.
Chia tay nhưng Depp cho biết, vì bất kỳ lý do nào mà mối quan hệ dừng lại thì nó không có nghĩa là anh sẽ ngừng quan tâm tới Vanessa, vì cô là mẹ những đứa con của anh.